대마 성분과 암 치료: 과학적 근거와 가능성

박상혁 박사, 미국 콜로라도 대마 연구소

Disclaimer

대마 연구는 새로운 연구가 지속적으로 발표되면서 빠르게 발전하고 있습니다. 본 논문은 현재의 과학적 담론 상태를 나타내며 교육 목적으로만 작성되었습니다. 여기에 제시된 정보는 의학적 조언이 아니며 자격을 갖춘 의료 전문가와의 상담을 대체하는 용도로 사용되어서는 안 됩니다.

서 론

항암제로서 칸나비노이드의 잠재력에 대한 연구는 현대 대마 연구에서 가장 주목할 만한 분야 중 하나입니다. 1975년 최초로 항종양 효과가 보고된 이후, 과학적 연구 환경은 극적으로 발전하여 상당한 가능성과 복잡성을 동시에 드러내고 있습니다. 본 논문은 기전적 통찰력부터 임상 결과에 이르기까지 종양학 분야에서 칸나비노이드 적용에 대한 현재의 증거 기반을 검토합니다.

칸나비노이드 이해: 기본 체계

칸나비노이드는 세 가지 주요 범주로 분류할 수 있습니다:

식물성 칸나비노이드(Phytocannabinoids)는 대마 식물에서 자연적으로 추출되며 테트라하이드로칸나비놀(THC)과 칸나비디올(CBD)을 비롯한 수많은 화합물을 포함합니다. 내인성 칸나비노이드(Endocannabinoids)는 내인성 칸나비노이드 시스템의 일부로 인체에서 내생적으로 생성됩니다. 합성 칸나비노이드(Synthetic cannabinoids)는 실험실에서 생산된 화합물로, 일부는 드로나비놀(dronabinol)과 나빌론(nabilone)을 포함하여 FDA 승인 의약품으로 지정되었습니다.

칸나비노이드 연구에서 중요한 고려사항은 항암 효과가 화합물 전반에 걸쳐 균일하지 않다는 것입니다. 관찰된 효과는 사용된 특정 칸나비노이드, 투여된 농도, 연구 중인 암 유형에 따라 크게 달라집니다. 이러한 가변성은 전환 연구에 있어 도전과 기회를 동시에 제시합니다.

교모세포종: 선구적인 임상 증거

교모세포종은 가장 공격적이고 치료 저항성이 높은 뇌암 형태 중 하나입니다. 2006년, Manuel Guzmán 박사와 동료들은 British Journal of Cancer에 획기적인 임상 연구를 발표했습니다. 그들의 파일럿 연구는 기존 치료 옵션이 고갈된 9명의 환자의 뇌종양에 두개내 주입을 통해 THC를 직접 투여했습니다. 제한된 표본 크기에도 불구하고, 결과는 최소한의 정신활성 효과로 치료가 잘 견뎌졌으며, 2명의 환자가 종양 세포 증식 지표의 감소를 보였음을 입증했습니다.

이 접근법을 뒷받침하는 전임상 기반은 상당합니다. Galve-Roperh 박사의 연구는 1 마이크로몰 농도의 THC가 신경교종 세포에서 아포토시스를 유도했으며, 동물 모델에서 측정 가능한 종양 퇴행을 보였습니다. 또한, Sanchez 박사와 이후 오타고 대학교의 Alexander 박사 팀이 조사한 합성 칸나비노이드 JWH-133은 쥐 모델에서 신경교종 성장을 71% 감소시켰고 가장 공격적인 등급 IV 인간 성상세포종에서 성장을 완전히 억제했습니다.

최근 Twelves 박사와 동료들이 수행한 1b상 임상시험에서는 나빅시몰(THC-CBD 구강 스프레이)을 표준 화학요법과 병행하여 평가했습니다. 결과는 위약군의 44%에서 칸나비노이드 치료군의 83%로 1년 생존율이 증가하여 진지한 주목과 확대 조사가 필요한 결과를 보여주었습니다.

유방암: 강력한 억제제로서의 CBD

유방암 연구에서 CBD는 특히 효과적인 화합물로 부상했습니다. 나폴리 사이버네틱스 연구소의 Anna Ligresti 박사와 그녀의 팀은 다양한 식물성 칸나비노이드에 대한 비교 분석을 수행하고 CBD를 유방암 세포 증식을 억제하는 가장 효과적인 물질로 식별했습니다. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics에 발표된 그들의 쥐 연구는 CBD가 종양 성장을 2.5배 감소시켰음을 보여주었습니다. 실험실 조사에서 CBD는 유방암 세포에 대해 THC보다 우수한 효능을 나타냈으며, IC50 값이 11 마이크로몰로 THC의 24 마이크로몰에 비해 낮았습니다(낮은 값이 더 큰 효능을 나타냄).

그러나 치료 환경이 복잡성이 없는 것은 아닙니다. 오타고 대학교의 McKallip 박사 팀의 연구는 고용량의 THC가 실제로 쥐의 종양 부피를 1.6배에서 2배까지 증가시켰음을 밝혔습니다. 그들의 가설은 내인성 항종양 면역 반응을 방해할 수 있는 THC의 면역억제 특성에 중점을 둡니다. 이 발견은 용량 최적화의 중요성을 강조하고 칸나비노이드와 면역 기능 간의 복잡한 상호작용을 부각시킵니다.

흑색종: 항전이 특성

흑색종 연구는 똑같이 설득력 있는 결과를 산출했습니다. Blazquez 박사와 동료들은 합성 칸나비노이드 JWH-133을 평가하여 종양 부피의 75% 감소를 관찰했습니다. 또 다른 합성 칸나비노이드인 WIN 55,212-2는 종양 크기의 56% 감소를 보였으며, 결정적으로 간과 폐로의 전이 확산을 예방했습니다. 전이가 암 관련 사망의 주요 원인임을 고려할 때, 이러한 항전이 특성은 특히 임상적으로 중요합니다.

폐암: 용량 의존적 복잡성

폐암 연구는 칸나비노이드 약리학의 복잡성에 대한 교훈적인 사례 연구를 제공합니다. Munson 박사와 동료들의 1975년 선구적 연구는 THC가 시험관 내 및 생체 내에서 폐암 성장을 억제할 수 있음을 처음 입증했습니다. Preet 박사의 2008년 연구는 이러한 발견을 확증하여 THC가 비소세포 폐암 종양 부담을 감소시키고 전이를 예방함을 보여주었습니다.

그러나 위스콘신 대학교의 Hart 박사 팀의 연구는 나노몰 농도(극히 낮은 용량)에서 THC가 실제로 표피 성장 인자(EGF) 수용체 경로 활성화를 통해 폐암 세포 증식을 가속화했음을 밝혔습니다. 이러한 명백한 역설은 칸나비노이드 연구에서 포괄적인 용량-반응 특성화가 왜 필수적인지, 그리고 전임상 연구에서 외삽하는 것이 왜 상당한 주의를 요하는지를 설명합니다.

추가 암 유형: 증거 기반 확장

칸나비노이드의 치료 잠재력은 여러 암 유형에 걸쳐 확장됩니다:

기존 치료법에 악명 높게 저항성이 높은 췌장암은 칸나비노이드 개입에 반응성을 보였습니다. Complutense 대학교의 Ana Carracedo 박사와 동료들은 칸나비노이드가 췌장암 세포에서 아포토시스를 유도했음을 보여주었습니다. CBD를 젬시타빈(표준 화학요법)과 결합했을 때, 쥐의 생존이 크게 연장되었습니다.

위스콘신 대학교의 Paul P. Carbone 종합 암센터 팀과 Sarfaraz 박사가 수행한 전립선암 연구는 WIN-55,212-2가 암 세포 사멸을 유도하고 동물 모델에서 종양 성장을 크게 억제했음을 입증했습니다. 주목할 만하게, 질병 모니터링의 주요 바이오마커인 전립선 특이 항원(PSA) 수치의 상당한 감소가 관찰되었습니다.

추가 조사에서는 림프종(McKallip 박사의 연구에서 종양 보유 쥐의 세포 생존력 감소 및 생존 증가 입증), 간암(종양 성장 감소 입증), 신장암(합성 칸나비노이드가 아포토시스와 세포 주기 정지를 모두 유도)에서 유망한 결과를 보여주었습니다.

기전적 이해: 내인성 칸나비노이드 시스템

이러한 다양한 효과를 이해하기 위해서는 신체의 내인성 칸나비노이드 네트워크인 내인성 칸나비노이드 시스템을 고려해야 합니다. 이 시스템은 CB1 및 CB2 수용체로 구성되며, CB1 수용체는 주로 중추 신경계에 국한되고 CB2 수용체는 주로 면역 기능과 관련이 있습니다. 칸나비노이드가 이러한 수용체에 결합하면 복잡한 세포 내 신호 전달 캐스케이드가 시작됩니다.

흥미롭게도 CBD는 이러한 정규 수용체를 자주 우회하여 대신 일시적 수용체 전위 바닐로이드(TRPV) 채널 및 고아 수용체 GPR55와 같은 대체 표적과 상호작용합니다. 이러한 기전적 다양성은 CBD의 독특한 약리학적 프로필을 부분적으로 설명할 수 있습니다.

칸나비노이드가 사용하는 항암 기전은 다각적이며 아포토시스(프로그램된 세포 사멸) 유도, 자가포식(세포 자가 소화), 종양 신생혈관형성을 억제하는 항혈관신생 효과를 포함합니다. 이러한 다각적 접근법은 잠재적으로 유리한 치료 전략을 나타냅니다.

현재의 임상 적용

드로나비놀과 나빌론을 포함한 FDA 승인 칸나비노이드 의약품은 현재 주로 완화 치료 적용을 위해 종양학에서 활용되고 있습니다. 이러한 약제는 화학요법으로 인한 구역질과 구토, 그리고 암 관련 식욕부진을 효과적으로 관리합니다. 최근의 체계적 검토는 의료용 대마가 통증 관리, 신체 기능, 수면의 질에서 측정 가능한 개선을 제공할 수 있음을 나타냅니다. 효과 크기가 적당할 수 있지만, 이러한 삶의 질 향상은 암 치료를 받는 환자에게 의미 있는 가치를 지닙니다.

부작용 및 안전성 고려사항

포괄적인 평가에는 부작용에 대한 고려가 포함되어야 합니다. 가장 자주 보고되는 부작용은 피로와 현기증으로, 약 10%의 사용자가 경험하지만 일반적으로 지속적인 사용으로 내성이 발달합니다. 임상시험 데이터는 위약 이상의 비율로 발생하는 인지 장애, 구역질, 졸음, 주의력 장애를 포함한 추가 효과를 나타냅니다. 현기증 발생률은 연구 기간 및 투여 프로토콜에 따라 기준선보다 9%에서 28% 범위입니다.

THC의 면역억제 효과는 특히 우려되는데, 이전에 논의된 유방암 연구에서 명확히 입증된 바와 같이 특정 맥락에서 역설적으로 종양 성장과 전이 진행을 촉진할 수 있기 때문입니다. 이는 신중한 치료 모니터링과 개별화된 치료 접근법의 필요성을 강조합니다.

중요한 한계 및 연구 격차

유망한 전임상 데이터에도 불구하고, 이 분야는 현재 칸나비노이드를 1차 항암 치료제로서 확정적인 결론을 도출하는 데 필요한 대규모의 충분한 검정력을 가진 임상시험이 부족합니다. 교모세포종 파일럿 연구에는 9명의 환자가 참여했습니다. 유방암 증거의 대부분은 동물 모델에서 파생됩니다. 이러한 기초 연구가 필수적이지만, 통계적 확신을 가지고 임상 효능, 최적 투여 매개변수 및 안전성 프로필을 확립하려면 수백 또는 수천 명의 환자를 포함하는 연구가 필요합니다.

규제 장벽은 연구 진행을 더욱 복잡하게 만듭니다. 대마는 미국에서 연방 정부에 의해 Schedule I 물질로 분류되어 있어 임상 조사에 상당한 장애물을 만들고 있습니다. 또한 제약 산업 투자는 제한적으로 남아 있는데, 이는 부분적으로 쉽게 특허를 받을 수 없는 식물로부터 치료제를 개발하는 것과 관련된 지적 재산권 문제 때문입니다.

향후 방향

이 분야는 암 치료에서 칸나비노이드의 역할에 관하여 명백히 초기 단계에 있습니다. 전임상 증거는 다양한 기전을 통해 여러 암 유형에 걸쳐 항종양 활성을 입증하면서 설득력이 있습니다. 증상 관리 및 완화 치료를 위해서는 현재 환자 결과를 개선하고 있는 확립된 이점이 있습니다.

이 분야를 발전시키려면 몇 가지 중요한 요소가 필요합니다: 충분한 통계적 검정력을 가진 대규모 무작위 대조 임상시험; 엄격한 약동학 및 약력학 연구를 기반으로 한 표준화된 투여 프로토콜; 일관된 생체이용률과 표적화를 보장하는 개선된 제약 제형; 그리고 연구 접근을 촉진하기 위한 포괄적인 규제 개혁.

결론

종양학에서 칸나비노이드 조사는 과학적으로 엄격하고 잠재적으로 변혁적인 연구 분야를 나타냅니다. 상당한 전임상 증거가 추가 조사를 뒷받침하지만, 임상 실무로의 전환은 방법론적으로 건전한 임상시험과 증거 기반 프로토콜을 필요로 합니다. 연구자들이 기전을 규명하고, 제형을 최적화하고, 적절하게 통제된 임상 연구를 수행함에 따라, 칸나비노이드의 치료 잠재력에 대한 우리의 이해는 의심할 여지 없이 발전할 것입니다.

다가오는 10년은 실험실 및 초기 임상 연구에서 입증된 가능성이 증거 기반 종양학 실무에서 실현될 수 있는지를 결정하는 데 중요할 것입니다. 과학 커뮤니티는 엄격한 조사를 통해 지식을 발전시키기 위해 이 중요한 작업에 계속 참여하고 있습니다.

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